Nustendi 180mg/10mg Comp Pell 28

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Nustendi :

• si vous avez déjà souffert d'une crise de goutte ;
• si vous avez des problèmes de reins sévères ;
• si vous avez des problèmes de foie modérés ou sévères. Nustendi n'est pas recommandé dans ce cas.

Votre médecin doit demander une analyse de sang avant le début du traitement par Nustendi en association avec une statine (un médicament utilisé pour réduire le taux de cholestérol). Cela permet de vérifier le fonctionnement de votre foie.

Si vous prenez une statine, signalez sans attendre à votre médecin toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaires inexpliquées (voir " Autres médicaments et Nustendi ").

En cas d'administration concomitante de fibrates et de Nustendi, votre médecin doit prescrire une analyse de sang quatre semaines après le début de la prise de Nustendi et périodiquement par la suite afin de surveiller :

• un type de graisse appelé " triglycérides " ; et
• le " bon " cholestérol (également appelé " cholestérol HDL ").

Si vous planifiez une grossesse, parlez-en préalablement à votre médecin. Votre médecin vous indiquera comment arrêter le traitement par Nustendi avant d'arrêter toute méthode de contraception.

Enfants et adolescents

Ne pas administrer ce médicament à des enfants ou adolescents âgés de moins de 18 ans. Nustendi n'a pas fait l'objet d'études pour cette tranche d'âge.

Autres médicaments et Nustendi

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. En particulier, informez votre médecin si vous prenez un ou plusieurs médicaments contenant l'une des substances actives suivantes :

• l'atorvastatine, la fluvastatine, la pitavastatine, la pravastatine, la rosuvastatine, la simvastatine (utilisées pour réduire le taux de cholestérol et connues sous le nom de statines).

Le risque de maladie musculaire peut augmenter lorsque vous prenez à la fois une statine et Nustendi. Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez une douleur, une sensibilité ou une faiblesse musculaires inexpliquées ;

• le bosentan (utilisé pour traiter une maladie appelée hypertension artérielle pulmonaire) ;
• le fimasartan (utilisé pour traiter l'hypertension et l'insuffisance cardiaque) ;
• l'asunaprévir, le glécaprévir, le grazoprévir, le voxilaprévir (utilisés pour traiter l'hépatite C) ;

le fénofibrate ou d'autres fibrates ou le gemfibrozil (utilisés également pour réduire le taux de cholestérol) ;

• la ciclosporine (fréquemment utilisée chez les patients ayant subi une greffe d'organe) ;
• la cholestyramine (utilisée également pour réduire le taux de cholestérol), car elle affecte la façon dont agit l'ézétimibe ;
• les médicaments utilisés pour prévenir la formation de caillots sanguins, tels que la warfarine, ainsi que l'acénocoumarol, la fluindione et la phénprocoumone.

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas ce médicament si vous êtes enceinte, si vous prévoyez de le devenir, ou si vous pensez l'être ; en effet, ce médicament peut être dangereux pour le fœtus. Si vous tombez enceinte alors que vous prenez ce médicament, prévenez immédiatement votre médecin et arrêtez de prendre Nustendi.

• Grossesse

Avant de commencer le traitement, vous devez confirmer que vous n'êtes pas enceinte et que vous utilisez une méthode de contraception efficace, tel que conseillé par votre médecin. Si vous prenez une pilule contraceptive et que vous souffrez d'un épisode de diarrhée ou de vomissements durant plus de deux jours, vous devez utiliser une autre méthode de contraception (par exemple préservatif, diaphragme) pendant sept jours après la disparition des symptômes.

Si, après avoir commencé un traitement par Nustendi, vous décidez de vouloir tomber enceinte, parlez-en à votre médecin, car votre traitement devra être modifié.

• Allaitement

Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament, car Nustendi pourrait passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Nustendi a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, certaines personnes peuvent avoir des étourdissements après avoir pris Nustendi. Évitez de conduire ou d'utiliser des machines si vous pensez que vos réflexes sont diminués.

Nustendi contient du lactose et du sodium

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Hypercholestérolémie et dyslipidémie mixte

Nustendi est indiqué chez l'adulte présentant une hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou une dyslipidémie mixte, en complément d'un régime alimentaire : • en association avec une statine chez les patients ne pouvant pas atteindre les objectifs de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) sous statine à dose maximale tolérée en plus d'ézétimibe (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4) ;

• en monothérapie chez les patients qui sont intolérants aux statines ou chez qui les statines sont contre-indiquées, et qui ne peuvent pas atteindre les objectifs de LDL-C avec de l'ézétimibe seul ;

• chez les patients recevant déjà une association d'acide bempédoïque et d'ézétimibe sous forme de comprimés distincts avec ou sans statine.

Maladie cardiovasculaire

Nustendi est indiqué chez l'adulte présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse avérée ou ayant un risque élevé de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse pour réduire le risque cardiovasculaire en diminuant le taux de LDL-C, en complément de la correction des autres facteurs de risque : • chez les patients traités par une statine à la dose maximale tolérée et dont l'hypercholestérolémie n'est pas contrôlée de façon appropriée avec un traitement supplémentaire par ézétimibe, ou

Chaque comprimé pelliculé contient 180 mg d'acide bempédoïque et 10 mg d'ézétimibe.

Excipient(s) à effet notoire :

Chaque comprimé pelliculé de 180 mg/10 mg contient 71,6 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Aucune étude spécifique de l'interaction pharmacocinétique n'a été réalisée concernant Nustendi. Les interactions médicamenteuses identifiées au cours des études avec l'acide bempédoïque ou l'ézétimibe déterminent les interactions pouvant survenir avec Nustendi.

Effets des autres médicaments sur les composants individuels de Nustendi

Fibrates L'administration concomitante de fibrates avec l'acide bempédoïque a entraîné une augmentation du taux de triglycérides et une diminution du taux d'HDL-C chez certains patients dans les essais cliniques et les notifications post-commercialisation. Un retour à la normal de l'augmentation du taux de triglycérides et de la diminution du taux d'HDL-C a été observé en cas d'arrêt du traitement soit par acide bempédoïque, soit par fibrates.

Les taux de triglycérides et d'HDL-C doivent être mesurés après quatre semaines et périodiquement par la suite lorsque l'acide bempédoïque est utilisé en concomitance avec un fibrate (voir rubrique 4.4).

Si une augmentation du taux de triglycérides ou une diminution du taux d'HDL-C cliniquement significative est détectée, il convient d'exercer son jugement clinique pour arrêter le traitement soit par acide bempédoïque, soit par fibrates. Les taux de triglycérides et d'HDL-C doivent être surveillés jusqu'à leur retour à la valeur initiale.

Une augmentation des cas d'anémie et d'hyperuricémie a été observée chez des patients recevant de l'acide bempédoïque et des fibrates de manière concomitante (voir rubrique 4.8).

L'administration concomitante de fénofibrate ou de gemfibrozil augmente de façon modeste la concentration totale d'ézétimibe (de 1,5 et 1,7 fois environ, respectivement). Le fénofibrate peut augmenter l'excrétion de cholestérol dans la bile, ce qui entraîne une cholélithiase. Lors d'une étude préclinique sur le chien, l'administration d'ézétimibe a entraîné une augmentation du cholestérol dans la bile de la vésicule biliaire (voir rubrique 5.3). Un risque lithogène associé à l'utilisation thérapeutique de Nustendi ne peut être écarté.

En cas de suspicion de cholélithiase chez un patient traité par Nustendi et fénofibrate, des analyses de la vésicule biliaire sont indiquées et un traitement hypolipidémiant alternatif doit être envisagé (voir rubrique 4.4).

Ciclosporine Dans une étude menée auprès de huit patients ayant subi une transplantation rénale, présentant une clairance de la créatinine > 50 mL/min et recevant une dose stable de ciclosporine, la prise unique de 10 mg d'ézétimibe a entraîné une augmentation de 3,4 fois (intervalle compris entre 2,3 et 7,9 fois) de l'aire moyenne sous la courbe (ASC) pour la quantité totale d'ézétimibe par comparaison avec des témoins sains recevant de l'ézétimibe seul dans le cadre d'une autre étude (n=17). Dans une autre étude, chez un patient transplanté rénal atteint d'une insuffisance rénale sévère et recevant de la ciclosporine et de nombreux autres médicaments, l'exposition à l'ézétimibe total s'est révélée 12 fois supérieure par comparaison avec des témoins parallèles recevant de l'ézétimibe seul. Dans une étude croisée sur deux périodes menée sur douze sujets sains, l'administration quotidienne de 20 mg d'ézétimibe pendant 8 jours et d'une dose unique de 100 mg de ciclosporine au 7e jour a entraîné une augmentation moyenne de 15 % de l'ASC de la ciclosporine (intervalle compris entre une diminution de 10 % et une augmentation de 51 %) par comparaison avec la prise unique de 100 mg de ciclosporine seule. Aucune étude contrôlée sur les effets de l'administration concomitante de l'ézétimibe sur l'exposition à la ciclosporine chez des patients transplantés rénaux n'a été menée. Des précautions doivent être prises lors de l'instauration du traitement par Nustendi concernant la ciclosporine. Les concentrations de ciclosporine doivent être surveillées chez les patients traités par Nustendi et ciclosporine (voir rubrique 4.4).

Cholestyramine L'administration concomitante de cholestyramine a réduit d'environ 55 % l'ASC moyenne de l'ézétimibe total (ézétimibe plus ézétimibe-glucuronide). La réduction progressive du taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C) causée par l'ajout de Nustendi à un traitement par cholestyramine peut être atténuée par cette interaction (voir rubrique 4.2).

Interactions médicamenteuses induites par les transporteurs Des études d'interaction in vitro suggèrent que l'acide bempédoïque, ainsi que sa forme glucuronide et son métabolite actif, ne sont pas des substrats des transporteurs couramment caractérisés, à l'exception du glucuronide d'acide bempédoïque qui est un substrat d'OAT3.

Probénécide Le probénécide est un inhibiteur de la glucuroconjugaison qui a été étudié afin d'évaluer l'effet potentiel de ces inhibiteurs sur la pharmacocinétique de l'acide bempédoïque. L'administration d'acide bempédoïque 180 mg avec du probénécide à l'état d'équilibre a entraîné une augmentation de 1,7 fois de l'ASC de l'acide bempédoïque et une augmentation de 1,9 fois de l'ASC du métabolite actif de l'acide bempédoïque (ESP15228). Ces augmentations ne sont pas cliniquement significatives et n'affectent pas les recommandations posologiques.

Effets des composants individuels de Nustendi sur d'autres médicaments

Statines Les interactions pharmacocinétiques entre l'acide bempédoïque 180 mg et la simvastatine 40 mg, l'atorvastatine 80 mg, la pravastatine 80 mg, et la rosuvastatine 40 mg ont été évaluées au cours d'études cliniques. L'administration d'une dose unique de simvastatine 40 mg avec de l'acide bempédoïque 180 mg à l'état d'équilibre a entraîné un doublement de l'exposition à l'acide de simvastatine. Des augmentations comprises entre 1,4 et 1,5 fois de l'ASC de l'atorvastatine, de la pravastatine et de la rosuvastatine (administrées sous la forme de doses uniques) et/ou de leurs métabolites principaux ont été observées lors de leur administration concomitante avec de l'acide bempédoïque 180 mg. Des augmentations plus importantes ont été observées lorsque ces statines ont été administrées conjointement à une dose supra-thérapeutique de 240 mg d'acide bempédoïque (voir rubrique 4.4).

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée lorsque de l'ézétimibe a été administré conjointement à de l'atorvastatine, de la simvastatine, de la pravastatine, de la lovastatine, de la fluvastatine ou de la rosuvastatine.

Interactions médicamenteuses induites par les transporteurs L'acide bempédoïque et sa forme glucuronide inhibent faiblement l'OATP1B1 et l'OATP1B3 à des concentrations cliniquement pertinentes. L'administration concomitante de Nustendi avec des médicaments qui sont des substrats de l'OATP1B1 ou de l'OATP1B3 (par exemple le bosentan, le fimasartan, l'asunaprévir, le glécaprévir, le grazoprévir, le voxilaprévir et les statines comme l'atorvastatine, la pravastatine, la fluvastatine, la pitavastatine, la rosuvastatine et la simvastatine [voir rubrique 4.4]) peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments.

L'acide bempédoïque inhibe l'OAT2 in vitro, ce qui pourrait être le mécanisme à l'origine des élévations mineures des concentrations sériques de créatinine et d'acide urique (voir rubrique 4.8). L'inhibition de l'OAT2 par l'acide bempédoïque peut également augmenter potentiellement les concentrations plasmatiques des médicaments qui sont des substrats de l'OAT2. L'acide bempédoïque peut également inhiber faiblement l'OAT3 à des concentrations cliniquement pertinentes.

Anticoagulants L'administration concomitante d'ézétimibe (10 mg une fois par jour) n'a eu aucun effet significatif sur la biodisponibilité de la warfarine et le temps de Quick lors d'une étude menée sur douze hommes adultes sains. Cependant, des augmentations de l'INR chez des patients chez lesquels l'ézétimibe a été associé à la warfarine ou la fluindione ont été rapportées depuis la mise sur le marché.

Si Nustendi est associé à la warfarine, à d'autres anticoagulants coumariniques ou à la fluindione, l'INR doit être correctement surveillé (voir rubrique 4.4).

Autres interactions étudiées L'acide bempédoïque n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du contraceptif oral noréthindrone/éthinylestradiol. Lors d'études d'interaction, l'ézétimibe n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique des contraceptifs oraux éthinylestradiol et lévonorgestrel. L'acide bempédoïque n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la metformine.

Lors d'études d'interaction, l'ézétimibe n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de la dapsone, du dextrométhorphane, de la digoxine, du glipizide, du tolbutamide ou du midazolam, dans le cadre d'une administration concomitante.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des effets indésirables graves suivants (les fréquences ne sont pas connues) : - douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire (myopathie/rhabdomyolyse) ; - peau et yeux jaunâtres, douleurs abdominales, urines foncées, chevilles enflées, perte d'appétit et sensation de fatigue pouvant être des signes révélateurs de problèmes hépatiques (hépatite) ; - réactions allergiques, y compris éruptions cutanées et urticaires ; éruptions cutanées rouges et gonflées, parfois accompagnées de lésions en forme de cible (hypersensibilité/érythème polymorphe) ; - difficultés respiratoires ou gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue (anaphylaxie/angiœdème) ; - calculs biliaires ou inflammation de la vésicule biliaire (cholélithiase/cholécystite) pouvant provoquer douleurs abdominales, nausées et vomissements, inflammation du pancréas souvent accompagnée de douleurs abdominales sévères (pancréatite) ; - diminution du nombre de plaquettes sanguines, ce qui peut provoquer des ecchymoses ou des saignements (thrombopénie).

D'autres effets indésirables peuvent survenir aux fréquences suivantes :

Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) - diminution du nombre de globules rouges (anémie) ; - diminution de l'hémoglobine (une protéine présente dans les globules rouges qui transporte l'oxygène) ; - augmentation des taux d'acide urique dans le sang ; - taux élevé d'acide urique dans le sang provoquant un gonflement et des douleurs articulaires (goutte) ; - perte d'appétit ; - étourdissements, maux de tête ; - tension artérielle élevée ; - toux ; - constipation, diarrhée, douleurs abdominales ; - nausées ; - sécheresse buccale ; - ballonnements et gaz, inflammation de la paroi de l'estomac (gastrite) ; - résultats d'analyses sanguines indiquant des anomalies hépatiques ; - spasmes musculaires, douleurs musculaires, douleurs dans les épaules, les jambes ou les bras, douleurs dorsales ; - analyses sanguines montrant une élévation des taux de créatine kinase (une analyse biologique pour identifier une atteinte musculaire) ; - faiblesse musculaire, douleurs articulaires (arthralgie) ; - augmentation du taux de créatinine et d'azote uréique sanguin (analyse biologique pour déterminer la fonction rénale) ; - fatigue (épuisement) ou faiblesse (asthénie) inhabituelles ; - diminution du débit de filtration glomérulaire (une mesure permettant d'évaluer le fonctionnement des reins).

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) - bouffées de chaleur ; - douleur dans la partie haute de l'estomac, brûlures d'estomac, indigestion ; - démangeaisons ; - gonflement des jambes ou des mains ; - douleurs, douleurs au niveau du cou et de la poitrine ; - perte de poids ; - faiblesse musculaire.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) - sensation de picotement ; - dépression ; - essoufflement.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via :

Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
www.afmps.be
Division Vigilance:
Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be
e-mail: adr@fagg-afmps.be

Luxembourg
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy ou Division de la pharmacie et des médicaments de la Direction de la santé
Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. • Grossesse (voir rubrique 4.6). • Allaitement (voir rubrique 4.6). • Administration concomitante de simvastatine > 40 mg par jour (voir rubriques 4.2, 4.4 et 4.5). • L'administration conjointe de Nustendi et d'une statine est contre-indiquée chez les patients présentant une affection hépatique évolutive ou une augmentation persistante et inexpliquée des transaminases sériques.

• En cas d'administration concomitante de Nustendi avec une statine, se reporter au résumé des caractéristiques du produit (RCP) de ce traitement par statine spécifique.

Ne prenez pas ce médicament si vous êtes enceinte, si vous prévoyez de le devenir, ou si vous pensez l'être ; en effet, ce médicament peut être dangereux pour le fœtus. Si vous tombez enceinte alors que vous prenez ce médicament, prévenez immédiatement votre médecin et arrêtez de prendre Nustendi.

• Grossesse

Avant de commencer le traitement, vous devez confirmer que vous n'êtes pas enceinte et que vous utilisez une méthode de contraception efficace, tel que conseillé par votre médecin. Si vous prenez une pilule contraceptive et que vous souffrez d'un épisode de diarrhée ou de vomissements durant plus de deux jours, vous devez utiliser une autre méthode de contraception (par exemple préservatif, diaphragme) pendant sept jours après la disparition des symptômes.

Si, après avoir commencé un traitement par Nustendi, vous décidez de vouloir tomber enceinte, parlez-en à votre médecin, car votre traitement devra être modifié.

• Allaitement

Si vous allaitez, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament, car Nustendi pourrait passer dans le lait maternel.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. La dose recommandée est d'un comprimé une fois par jour. Si vous prenez de la cholestyramine, prenez Nustendi au moins deux heures avant ou quatre heures après la prise de cholestyramine. Avalez le comprimé entier avec de la nourriture ou entre les repas. Si vous avez pris plus de Nustendi que vous n'auriez dû Contactez immédiatement votre médecin ou pharmacien. Si vous oubliez de prendre Nustendi Si vous réalisez que vous avez oublié : une dose tard dans la journée, prenez la dose oubliée et prenez la dose suivante à l'heure prévue le lendemain ; la dose de la veille, prenez votre comprimé à l'heure prévue et ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Si vous arrêtez de prendre Nustendi N'arrêtez pas de prendre Nustendi sans l'accord de votre médecin, car il se peut que votre taux de cholestérol augmente à nouveau. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.