Coversyl Plus 5,0mg/1.25mg Comp 30

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Mises en garde spéciales Communes au perindopril et à l''indapamide : Lithium : L'utilisation de lithium avec l'association de perindopril et indapamide n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5). Liées au perindopril :

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) Il est établi que l'association d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARA II) ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et d'altération de la fonction rénale (incluant le risque d'insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l'association d'IEC, d'ARA II ou d'aliskiren n'est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1). Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la surveillance d'un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l'ionogramme sanguin et de la pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d'une néphropathie diabétique. Médicaments épargneurs de potassium, suppléments potassiques ou substituts du sel contenant du potassium L'association de perindopril et de médicaments épargneurs de potassium, suppléments potassiques ou substituts du sel contenant du potassium n'est généralement pas recommandée (voir rubrique 4.5). Neutropénie/agranulocytose/ thrombocytopénie/anémie Des cas de neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie et d'anémie ont été rapportés chez certains patients sous IEC. Chez les patients ayant une fonction rénale normale et sans autre facteur de risque, une neutropénie est rarement observée. Le perindopril doit être utilisé avec une extrême précaution chez les patients atteints de maladies du collagène vasculaire, chez les patients sous immunosuppresseur, chez les patients traités par allopurinol ou procaïnamide, ou chez les patients présentant une association de ces facteurs de risque, tout particulièrement en cas d'insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections sérieuses, qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à un traitement antibiotique intensif. Si le perindopril est utilisé chez ces patients, un suivi périodique du nombre de globules blancs est conseillé et les patients doivent être informés afin de signaler tout signe d'infection (par ex., mal de gorge, fièvre) (voir rubriques 4.5 et 4.8). Hypertension rénovasculaire Chez les patients atteints de sténose artérielle rénale bilatérale ou de sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique traités par un IEC, le risque d'hypotension et d'insuffisance rénale est majoré (voir rubrique 4.3). Le traitement par diurétiques peut être un facteur contributif. Une perte de la fonction rénale peut survenir avec seulement des modifications mineures de la créatinine sérique, même chez les patients atteints de sténose artérielle rénale unilatérale. Hypersensibilité/angiœdème Un angiœdème du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez les patients traités par un IEC, dont perindopril (voir rubrique 4.8). Ceci peut se produire à n'importe quel moment du traitement. Dans de tels cas, perindopril doit être arrêté immédiatement et un contrôle approprié doit être instauré pour assurer une disparition complète des symptômes avant de libérer le patient. Lorsque l'œdème n'intéresse que le visage et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que les antihistaminiques se soient montrés utiles pour soulager les symptômes. L'angiœdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement approprié doit être immédiatement instauré, par une solution d'adrénaline sous-cutanée à 1:1000 (0,3 à 0,5 ml) et/ou des mesures assurant la libération des voies aériennes. Il est signalé que les patients de race noire qui reçoivent des IEC présentent une incidence plus élevée d'angiœdème que les autres patients. Les patients ayant un antécédent d'œdème de Quincke non lié à la prise d'un IEC ont un risque accru de développer un angiœdème sous IEC (voir rubrique 4.3). Un angiœdème intestinal a été rarement signalé chez des patients traités par inhibiteur de l'enzyme de conversion. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) ; dans certains cas, ce n'était pas précédé d'un angiœdème facial et les taux de C-1 estérase étaient normaux.

Le diagnostic a été effectué par un scanner abdominal, une échographie, ou lors d'une chirurgie et les symptômes ont disparu à l'arrêt de l'IEC. L'angiœdème intestinal doit faire partie du diagnostic différentiel en cas de douleur abdominale chez un patient sous IEC. L'association de perindopril avec du sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angiœdème (voir rubrique 4.3). Le sacubitril/valsartan ne doit être initié que 36 heures après la prise de la dernière dose de perindopril. En cas d'arrêt de traitement par sacubitril/valsartan, le traitement par perindopril ne devra être initié que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.3 et 4.5). L'utilisation concomitante d'IEC avec les inhibiteurs de la NEP (par exemple racécadotril), les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entrainer un risque accru d'angiœdème (par exemple gonflement des voies aériennes ou de la langue, avec ou sans atteinte respiratoire) (voir rubrique 4.5). Il convient de faire preuve de prudence lors de la mise en route d'un traitement par racécadotril, inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) chez un patient prenant déjà un IEC. Réactions anaphylactoïdes lors de désensibilisation Des cas isolés de réactions anaphylactoïdes prolongées, menaçant la vie du patient, lors de l'administration d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion pendant un traitement de désensibilisation avec du venin d'hyménoptère (abeille, guêpes) ont été signalés. Un traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion doit être instauré avec précaution chez les patients allergiques traités pour désensibilisation et doit être évité chez ceux suivant une immunothérapie par venin. Cependant, ces réactions peuvent être évitées en interrompant transitoirement le traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion pendant au moins 24 heures, avant le traitement, chez les patients nécessitant à la fois un traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion et une désensibilisation. Réactions anaphylactoïdes pendant une aphérèse des LDL On a rarement rapporté des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie du patient chez ceux recevant des IEC pendant une aphérèse des lipoprotéines de basse densité avec adsorption sur du sulfate de dextran. Ces réactions ont pu être évitées en interrompant temporairement le traitement par l'IEC avant chaque aphérèse. Patients hémodialysés Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez les patients dialysés avec des membranes de haute perméabilité (p.ex. AN 69®), et traités concomitamment par un IEC. Il conviendra d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou un agent antihypertenseur de classe différente chez ces patients. Hyperaldostéronisme primaire Les patients atteints d'hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. De ce fait, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez ces patients. Grossesse Le traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ne doit pas être initié pendant la grossesse. En cas de désir de grossesse, un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité d'emploi bien établi pendant la grossesse doit être proposé, sauf si la poursuite du traitement par les IEC est considérée comme indispensable. Si une grossesse est confirmée, le traitement par les IEC doit être arrêté immédiatement, et si nécessaire, un traitement alternatif doit être initié (voir rubriques 4.3 et 4.6). Liées à l'indapamide : Encéphalopathie hépatique

En cas d'atteinte hépatique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire, particulièrement en cas de déséquilibre électrolytique, une encéphalopathie hépatique pouvant évoluer vers un coma hépatique. Dans ce cas, l'administration du diurétique doit être immédiatement interrompue. Photosensibilité Des cas de réactions de photosensibilité ont été signalés avec les diurétiques thiazidiques et apparentés (voir rubrique 4.8). Si une réaction de photosensibilité se produit pendant le traitement, il est recommandé d'arrêter ce dernier. Si la ré-administration du diurétique est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées du soleil ou des UVA artificiels.

Hypertension artérielle essentielle

Ce que contient Coversyl Plus 5mg / 1,25mg

• Les substances actives sont : perindopril arginine et indapamide. Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg de perindopril arginine (correspondant à 3,395 mg perindopril) et 1,25 mg d'indapamide.

• Les autres composants sont :

· dans le noyau du comprimé : lactose monohydraté, stéarate de magnésium (E470B), maltodextrine, silice colloïdale anhydre (E551), glycolate d'amidon sodique (type A), · dans le pelliculage du comprimé : glycérol (E422), hypromellose (E464), macrogol 6000, stéarate de magnésium (E470B), dioxyde de titane (E171).

Evitez de prendre Coversyl Plus 5mg / 1,25mg avec :

• du lithium (utilisé pour traiter la manie ou la dépression),

• de l'aliskiren (utilisé dans le traitement de l'hypertension) même si vous ne souffrez pas de diabète ou de troubles rénaux,

• des diurétiques épargneurs de potassium (par exemple triamtérène, amiloride), sels de potassium, autres médicaments pouvant augmenter le taux de potassium dans l'organisme (comme l'héparine, un médicament utilisé pour fluidifier le sang et empêcher les caillots; le triméthoprime et le cotrimoxazole aussi connu sous le nom de triméthoprime/sulfaméthoxazole pour les infections causées par des bactéries),

• de l'estramustine (utilisé dans le traitement du cancer),

• d'autres médicaments utilisés dans le traitement de l'hypertension: inhibiteurs de l'enzyme de conversion et antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.

4.8 Effets indésirables a. Résumé du profil de sécurité L'administration de perindopril inhibe l'axe rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique induite par indapamide. Quatre pour cent des patients traités par Coversyl Plus 5mg / 1,25mg ont présenté une hypokaliémie (taux de potassium <3.4 mmol/l). Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont : - avec le perindopril : sensation vertigineuse, céphalées, paresthésie, dysgueusie, troubles visuels, vertiges, acouphènes, hypotension, toux, dyspnée, douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, diarrhée, nausée, vomissement, prurit, rash, contractures musculaires et asthénie, - avec l'indapamide : hypokaliémie, réactions d'hypersensibilité, principalement dermatologiques, chez les patients présentant une prédisposition aux réactions allergiques et asthmatiques et aux éruptions maculopapuleuses. b Résumé tabulé des effets indésirables Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques et/ou lors de l'utilisation post-AMM et sont classés selon les fréquences suivantes : Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). MedDRA Système organe - Effets indésirables - Fréquence Perindopril - Fréquence Indapamide Infections et infestations - Rhinite - Très rare - - Troubles endocriniens - Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique (SIADH) - Rare - - - Eosinophilie - Peu fréquent* - - Affections hématologiques et du système lymphatique - Agranulocytose (voir rubrique 4.4) - Très rare - Très rare - Anémie aplasique - - Très rare - Pancytopénie - Très rare - - - Leucopénie - Très rare - Très rare - Neutropénie (voir rubrique 4.4) - Très rare - - - Anémie hémolytique - Très rare - Très rare - Thrombocytopénie (voir rubrique 4.4) - Très rare - Très rare Affections du système immunitaire - Hypersensibilité (réactions d'hypersensibilité, principalement dermatologiques, chez les sujets prédisposés aux réactions allergiques et asthmatiques) - - Fréquent Troubles du métabolisme et de la nutrition - Hypokaliémie - - Fréquent - Hypoglycémie (voir rubriques 4.4 et 4.5) - Peu fréquent* - - - Hyperkaliémie réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.4) - Peu fréquent* - - - Hyponatrémie (voir rubrique 4.4) - Peu fréquent* - Peu fréquent - Hypochlorémie - - Rare - Hypomagnésémie - - Rare - Hypercalcémie - - Très rare Affections psychiatriques - Changement d'humeur - Peu fréquent - - - Dépression - Peu fréquent* - - - Troubles du sommeil - Peu fréquent - - - Confusion - Très rare - - Affections du système nerveux - Sensations vertigineuses - Fréquent - - - Céphalées - Fréquent - Rare - Paresthésie - Fréquent - Rare - Dysgueusie - Fréquent - - - Somnolence - Peu fréquent* - - - Syncope - Peu fréquent* - Fréquence indéterminée - Accident vasculaire cérébral, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4) - Très rare - - - En cas d'insuffisance hépatique, la survenue d'une encéphalopathie hépatique est possible (voir rubriques 4.3 et 4.4) - - Fréquence indéterminée Affections oculaires - Troubles visuels - Fréquent - Fréquence indéterminée - Glaucome aigu à angle fermé - - Fréquence indéterminée - Épanchement choroïdien - - Fréquence indéterminée - Myopie (voir section 4.4) - - Fréquence indéterminée - Vision trouble - - Fréquence indéterminée Affections de l'oreille et du labyrinthe - Vertiges - Fréquent - Rare - Acouphènes - Fréquent - - Affections cardiaques - Palpitations - Peu fréquent* - - - Tachycardie - Peu fréquent* - - - Angine de poitrine (voir rubrique 4.4) - Très rare - - - Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) - Très rare - Très rare - Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique 4.4) - Très rare - - - Torsades de pointes (potentiellement fatales) (voir rubriques 4.4 et 4.5) - - Fréquence indéterminée Affections vasculaires - Hypotension (et effets liés à l'hypotension) (voir rubrique 4.4) - Fréquent - Très rare - Vascularite - Peu fréquent* - - - Bouffée congestive - Rare* - - - Phénomène de Raynaud - Fréquence indéterminée - - Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales - Toux (voir rubrique 4.4) - Fréquent - - - Dyspnée - Fréquent - - - Bronchospasme - Peu fréquent - - - Pneumonie à éosinophiles - Très rare - - Affections gastro-intestinales - Douleurs abdominales - Fréquent - - - Constipation - Fréquent - Rare - Diarrhée - Fréquent - - - Dyspepsie - Fréquent - - - Nausées - Fréquent - Rare - Vomissements - Fréquent - Peu fréquent - Bouche sèche - Peu fréquent - Rare - Pancréatite - Très rare - Très rare Affections hépato-biliaires - Hépatite (voir rubrique 4.4) - Très rare - Fréquence indéterminée - Anomalies de la fonction hépatique - - Très rare Affections de la peau et des tissus sous-cutanés - Prurit - Fréquent - - - Rash - Fréquent - - - Rash maculo-papuleux - - Fréquent - Urticaire (voir rubrique 4.4) - Peu fréquent - Très rare - Angiœdème (voir rubrique 4.4) - Peu fréquent - Très rare - Purpura - - Peu fréquent - Hyperhidrose - Peu fréquent - - - Réactions de photosensibilité - Peu fréquent* - Fréquence indéterminée - Pemphigoïde - Peu fréquent* - - - Aggravation d'un psoriasis - Rare* - - - Erythème multiforme - Très rare - - - Nécrolyse épidermique toxique - - Très rare - Syndrome de Stevens-Johnson - - Très rare Affections musculo-squelettiques et systémiques - Contractures musculaires - Fréquent - Fréquence indéterminée - Possibilité d'une aggravation d'un lupus érythémateux disséminé aigu préexistant - - Fréquence indéterminée - Arthralgie - Peu fréquent* - Fréquence indéterminée - Myalgie - Peu fréquent* - Fréquence indéterminée - Faiblesse musculaire - - Fréquence indéterminée - Rhabdomyolyse - - Fréquence indéterminée Affections du rein et des voies urinaires - Insuffisance rénale - Peu fréquent - Très rare - Anurie/oligurie - Rare* - - - Insuffisance rénale aigüe - Rare - - Affections des organes de reproduction et du sein - Dysérection - Peu fréquent - Peu fréquent Troubles généraux et anomalies au site d'administration - Asthenie - Fréquent - - - Douleur thoracique - Peu fréquent* - - - Malaise - Peu fréquent* - - - Œdème périphérique - Peu fréquent* - - - Fièvre - Peu fréquent* - - - Fatigue - - Rare Investigations - Augmentation de l'urée sanguine - Peu fréquent* - - - Augmentation de la créatininémie - Peu fréquent* - - - Elévation de la bilirubine sérique - Rare - - - Elévation des enzymes hépatiques - Rare - Fréquence indéterminée - Diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite (voir rubrique 4.4) - Très rare - - - Elévation de la glycémie - - Fréquence indéterminée - Elévation de l'uricémie - - Fréquence indéterminée - Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (voir rubriques 4.4 et 4.5) - - Fréquence indéterminée Lésions, intoxications et complications liées aux procédures - Chute - Peu fréquent* - - * Fréquence estimée à partir des données des essais cliniques pour les effets indésirables rapportés après la commercialisation (notifications spontanées). Description de certains effets indésirables : Au cours des études de phase II et III comparant l'indapamide 1,5 mg et 2,5 mg, l'analyse de la kaliémie a montré un effet dose-dépendant de l'indapamide : - Indapamide 1,5 mg : Une kaliémie < 3,4 mmol/l a été observée chez 10% des patients et < 3,2 mmol/l chez 4 % des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,23 mmol/l. - Indapamide 2,5 mg : Une kaliémie < 3,4 mmol/l a été observée chez 25% des patients et < 3,2 mmol/l chez 10 % des patients après 4 à 6 semaines de traitement. Après 12 semaines de traitement, la baisse moyenne de la kaliémie était de 0,41 mmol/l.

4.3. Contre-indications Liées au perindopril : - hypersensibilité à la substance active ou aux autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion, - antécédent d'angiœdème (œdème de Quincke) lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (voir rubrique 4.4.), - angiœdème héréditaire ou idiopathique, - deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.4. et 4.6), - association de Coversyl Plus 5mg / 1,25mg à des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2 ) (voir rubriques 4.5 et 5.1), - utilisation concomitante avec un traitement à base de sacubitril/valsartan. Coversyl Plus 5 mg/1,25 mg ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques 4.4 et 4.5), - traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique 4.5), - sténose bilatérale importante de l'artère rénale ou sténose de l'artère rénale sur rein fonctionnellement unique (voir rubrique 4.4). Liées à l indapamide : - hypersensibilité à la substance active ou aux autres sulfamides, - insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), - encéphalopathie hépatique, - insuffisance hépatique sévère, - hypokaliémie. Liées au Coversyl Plus 5mg / 1,25mg : - hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. En raison du manque de données, Coversyl Plus 5mg / 1,25mg ne doit pas être utilisé chez : - les patients dialysés, - les patients en insuffisance cardiaque décompensée non traitée.

Vu les effets des composants individuels de cette association sur la grossesse et l'allaitement, Coversyl Plus 5mg / 1.25mg n'est pas recommandé pendant le premier trimestre de la grossesse. Coversyl Plus 5mg / 1.25mg est contre-indiqué pendant le second et le troisième trimestre de la grossesse. Coversyl Plus 5mg / 1.25mg n'est pas recommandé pendant l'allaitement. Une décision doit être prise, soit interrompre l'allaitement, soit interrompre le traitement par Coversyl Plus 5mg / 1.25mg en prenant en compte l'importance de ce traitement pour la mère. Grossesse Lié au perindopril : L'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation des IEC est contre�indiquée pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4). Les données épidémiologiques disponibles ne permettent pas de conclure quant au risque de tératogénicité suite à une exposition aux IEC pendant le premier trimestre de la grossesse ; toutefois, une faible augmentation du risque ne peut être exclue. En cas de désir de grossesse, un traitement antihypertenseur alternatif avec un profil de sécurité d'emploi établi pendant la grossesse doit être proposé, sauf si la poursuite du traitement par IEC est considérée comme indispensable. Si une grossesse est confirmée, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement, et si nécessaire, un traitement alternatif doit être initié. Une exposition à un IEC pendant le deuxième et le troisième trimestre est connue pour induire une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligo-amnios, retard d'ossification de la voûte crânienne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition aux IEC pendant le deuxième trimestre de la grossesse, une échographie de la fonction rénale et de la voûte crânienne est recommandée. Chez les enfants dont les mères ont reçu des IEC, la survenue d'une hypotension doit être étroitement surveillée (voir rubriques 4.3 et 4.4). Lié à l'indapamide : Il n'existe pas de données où il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation de l'indapamide chez la femme enceinte. Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques pendant le troisième trimestre de la grossesse peut réduire le volume plasmatique maternel ainsi que le flux sanguin utéro-placentaire ce qui peut entraîner une ischémie foeto-placentaire et un retard de croissance. Les études réalisées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de l'indapamide pendant la grossesse. Allaitement Coversyl Plus 5mg / 1,25mg n'est pas recommandé pendant l'allaitement. Lié au perindopril : En raison de l'absence d'information concernant l'administration de perindopril durant l'allaitement, perindopril n'est pas recommandée et d'autres traitements mieux connus sont conseillés durant l'allaitement en particulier lorsqu'il s'agit d'un nouveau-né ou d'un prématuré. Lié à l'indapamide : Il n'existe pas de données suffisantes sur l'excrétion de l'indapamide/métabolites dans le lait maternel. Une hypersensibilité aux produits derivés du sulfonamide et une hypokaliémie peuvent survenir. Un risque pour les nouveaux nés/nourrissons ne peut être exclu. L'indapamide est structurellement très proche des diurétiques thiazidiques qui ont été associés à une diminution ou même une suppression de la lactation pendant la période d'allaitement. L'indapamide n'est pas recommandé pendant l'allaitement. Fertilité Commun au perindopril et à l'indapamide Les études de toxicité sur la reproduction n'ont montré aucun effet sur la fertilité chez des rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3). Aucun effet sur la fertilité n'est attendu chez l'Homme.

Adultes:

• Posologie recommandée: un comprimé par jour
• Une adaptation de la dose est indiquée en cas d'insuffisance rénale

Mode d'administration:

• Prendre le comprimé de préférence le matin, avant le repas